在《一区二区三国产精华液》的初期探索中，玩家可能会面临任务不熟悉和初级干员的“孱弱”等挑战，使得游戏进度推进缓慢。
干员之间的强度差异也会影响游戏体验，例如使用霰弹枪的干员相对于使用步枪的干员要更加强大。这导致了在干员失联时需要用步枪干员去救他们，形成了一种打一场、救一场、歇一场的循环，可能会影响士气。
在“开荒”阶段，18个干员和11种敌人提供的新鲜感足够，但随着对古菌行为模式的熟悉，玩家可能会产生倦怠，导致减少信息获取而“直捣黄龙”。这种情况可能会导致灭团率上升，最终玩家放弃游戏，期待后续更新能带来更多有趣的内容。
在干员达到满级10级后的终局游戏中，玩家可以解锁“漩涡行动应急机制”模式，增加了感染的强度，每周可进入的干员也不同，增加了挑战。在玩家13级时解锁的“特别行动”模式也提供了不同的挑战，如引入了友军伤害和换弹后弹夹中剩余的弹药将被丢弃等设定。
